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第十七章 传染生物寄生动物和真菌2（第5页）

对于尖锐湿疣来说，目前还没有根除HPV的方法，由于治疗上大都是去除外生性疣，改善症状和体征，而不是根除HPV，故易于复发，这是令性病工作者深为苦恼的难题。但是也不能不治，由于不良卫生习惯或各种机械刺激可引起流血不止或继发感染，也可造成产道阻碍和尿道狭窄等后遗症，也可发生恶变，当今越来越多事实表明尖锐湿疣与**癌、肛门癌有关，相当数量的阴茎癌、**癌和肛门癌是在长期存在尖锐湿疣的基础上发生的。因此必须设法给以合理的治疗。

为了性病防治，为了患者和大众的利益，医务工作者应知难而上，在治疗上要掌握原则，熟悉注意事项，使尖锐湿疣治疗更为完善。

1、注意有无其他性病或局部其他感染灶存在。若有则先治疗，最好是治愈后再治疗尖锐湿疣，若有特殊情况，也要同时进行治疗，否则疗效差，复发率高。

2、同时追诊性伴侣，未追诊或未治愈前不应进行**。

3、尽快早期治疗，可疑HPV亚临床感染者应作诊断试验，或作进一步活检等，以便确诊。以及早治疗为上策。病程越长，治疗越难，复发率越高。

4、未确诊前不要随便治疗，确诊后要根据损害的新老、大小、部位、病程和既往治疗等采取较好的治疗方法，不要一开始就用毒性大的药物。要避免遗留疤痕、长期水肿、萎缩、硬化或纤维化等后遗症。

5、孕妇患者不要为了预防HPV传染新生儿而行剖腹产。但当疣体阻塞产道或分娩可能造成**大出血时，应行剖腹产。根据我国具体情况，若治疗无效，且疣体在**、宫颈部位不断扩大者，笔者主张剖腹产。弃胎者尽量不要引产，湿疣未消失前最好不要作人流术。若为晚期妊娠，病人坚持要小孩，可在严密观察，无明显并发症的情况下，采用保守治疗方法，待足月剖腹产取婴后，再作治疗。

6、尖锐湿疣男性患者应使用**，**及污物分开清洗或处理。以免直接或间接传染亲属或他人。

（4）治疗尖锐湿疣的方法

由于该病根治困难，且容易复发，故治疗方法很多，各种疗法均有其优缺点，医生要合理、灵活应用，主要疗法有：

1、抗病毒疗法。迄今为止，还没有一种直接抑制或杀灭HPV的药物，这里所谓“抗病毒”，只是某些药物对某一方面或间接地起治疗作用而已，因而单用抗病毒药物是不够的，一般应与其他方法联合使用，或用其他方法除掉疣体后再用，从而达到辅助治疗或减少复发的目的。

（1）聚肌胞注射液，2mg肌注1次日，或4mg肌注3次周，10次为一疗程。聚肌胞能诱生干扰素，从而起抗病毒、抗增殖和免疫调节作用（作者1988年曾作过报道，见临床皮肤科杂志1988）。

（2）干扰素（Interferon）IFN是生物细胞在感染病毒后，或在某些诱导剂的作用下产生的一类糖蛋白。根据来源IFN可分为三型：①IFN-α型：来源于受激化的白细胞，约20种。②IFN-β型：来源于成纤维细胞，只有1种。③IFN-γ型：是活化的T淋巴细胞分泌的一种淋巴素，只有1种。目前已有重组的IFN（α、β、γ）。IFN的作用机理：①抗病毒作用。IFN可暂时结合于细胞表面的受体。活化细胞浆中的酶，影响mRNA的翻译从而发挥抗病毒活性（限制病毒的复制），用药后数小时发挥作用，可持续数天。②抗增殖作用。IFN是一种具有抗细胞增生活性的天然蛋白，通过与癌细胞表面受体结合，直接抑制癌细胞的增殖等。③免疫调节作用。免疫调节作用涉及多种因素，包括刺激NK（细胞和特异性细胞毒性T细胞的活性，增强巨噬细胞溶肿瘤细胞的能力，调节B细胞的抗体生成等。IFN的给药法：①皮下或肌注。根据病损的大小，复发的次数，可以用100—500万u次，1-7日一次，视病情需要用l-6周。②病损内注射。IFN-α200万u病损内注射3次周，用3周。③局部外用法。直接外敷或配成霜剂（200万ug），外涂患处2次日，直至皮损消失。其疗效各家报道不一，从无效到治愈率达90％不等，一般说来IFN-α，作用快而不持久，而IFN—γ则反应迟缓，46周生效，女性比男性疗效好，但原因不详。

（3）白介素（IL）。IL是生物细胞（包括表皮角朊细胞）受损伤后产生的一类介质，是机体防御机能的表现，现有11种。目前用于治疗尖锐湿疣的主要是IL-2，它是由活化的T淋巴细胞产生的糖蛋白（1500道尔顿），可促进各种T淋巴细胞亚群、NK（细胞和B细胞的增殖，还可增加其他多种因子（如IFN-γ等）的生物合成从而达到治疗的目的。目前这方面报道不多，广州军区总医院用10万u肌注，每天一次，10次为1疗程，治疗部分复发多次的病人获得一定的辅助疗效。

（4）无环鸟苷（Acyclovir）。此项国内外均有报道，但疗法并不理想，且用法、用量、用时都无统一意见，一般可口服200mg，4-5次日。或按5mgkg静滴3次日。疗程可根据患者的具体情况决定。

（5）酞丁胺制剂。有5％酞丁胺搽剂和0。1％酞丁胺霜剂，外用有效。

2、细胞毒疗法。

（1）足叶草脂类制剂

足叶草脂又称鬼臼树脂，其制剂主要有三种：

足叶草毒素（鬼臼毒素，Podophyllotoxinum）。经多年临床应用。目前国内外均推荐其浓度为0。5％酊剂最为理想，因为此浓度能达到最佳治疗效果和最小的副作用。其药理作用主要是抑制受HPV感染细胞的有丝分裂（近年发现主要作用于中间期），因而引起**疣体坏死、脱落，达到治疗的目的。目前市面上的代表药有疣敌（瑞典）、尤脱欣和疣萎平（国产）。用法是：每日2次，连续3天，每次应用前清洗感染区。每周间隔重复应用至疣体消失为止。

足叶草脂（PodophyllumResin），一般为20％一25％的足叶草脂酊（或安息香酊），代表药有疣必治等，足叶草脂是通过其各种生物活性的共同作用，局部用药后使表皮变白、水肿、角朊细胞坏死，并混合有真皮炎症细胞浸润，有丝分裂数目增加，产生所谓“足叶草脂细胞”，但与原位鳞细胞不同，这些细胞一周内消退，疣体随之脱落。足叶草脂的生物活性有：使细胞有丝分裂终止于中间期，引起上皮细胞死亡；使核苷酸的运输受抑制；抑制淋巴细胞对有丝分裂原的应答，抑制免疫应答和线粒体的代谢；损害小血管内皮细胞；诱导产生白介素（IL1和IL2）；促进巨噬细胞增殖。方法为外搽疣体处，尽量保护好周围皮肤和粘膜。疣体多或大时，可分次进行。每次用量不应超过0。5ml，面积不要超过1。0cm平方，若为菜花状或有间隙的疣体，药液尽可能要到位。用药后4-6小时洗去。疣体一般2-7天内萎缩、脱落。若一周后未脱落或有新生疣体者可继续同法治疗。到疣体完全脱落为止，但有些病人一周后疣体毫无缩小者不应再用。

三种制剂治疗尖锐湿疣的疗效是肯定的。我们近六年来经常应用，治疗了不下3000人次，也证实了这一点。但三者疗效无显著性差异，副作用大都表现在局部轻重不一的刺激性皮炎上，主要是潮红、糜烂、灼痛等，以后者为重，前者最轻。偶见有头晕、恶心等不适，但时间不长。文献报告中有发热、尿少、无尿、心动过速、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能障碍、紫绀等。甚至有呼吸衰竭，昏迷死亡者。这些虽然少见，但应用时一定要小心，孕妇不用为宜。我们在外用此类药物时有如下几点体会：

其一，除足叶草毒素酊可由患者按医嘱自行应用外，其他两种药物由医护人员进行治疗。并且要求一周内自己来复诊（有特殊反应随时来复诊）。

其二，尽量先作发白诊断试验，再按发白区大小给予涂药，这样不会漏掉亚临床区的病变，疗效会更好些。

其三，正常局部刺激性皮炎反应并非不好，在及时对症处理的同时，发现疣体往往消退快，而复发率有所降低，但要重复治疗时，一定要待皮炎反应消失后再进行，否则会引起局部糜烂，增生。

其四，一般在尿道口、**口、**内新鲜的疣体最好用刺激性小的足叶草毒素，而包皮、肛门、阴囊、大小阴唇等处较老较厚的疣体用复方制剂或足叶草脂较好。由此可见，要根据患者的具体部位，具体情况灵活选择不同制剂，以达到更好的疗效。

（2）一氟尿嘧啶（5-FU）

可用2。5％-5。0％注射液外涂，2次日。或5％；一氟尿嘧啶（5-FU）霜或软膏外用至皮疹消退。但外用时不能搽到正常皮肤上，以免引起刺激性皮炎。若有不良反应即停用。

3、化学腐蚀疗法。

（1）三氯醋酸。30％一50％三氯醋酸溶液外涂，2次日，用至疣体消失为止。

（2）水晶糊（氢氧化钙9。0g，碳酸钠30。0g，糯米3。0g，加蒸溜水至100ml）。外涂，1次日，用至疣体消失为止。以上药物外涂时要注意刺激性皮炎，若有糜烂渗液即停用，待炎症消退后再重复使用。

4、组织破坏性疗法。C02激光，冷冻和电灼等，近年采用较多。

5、外科手术疗法。刮除或切除。

6、免疫疗法。实践证明，长期患尖锐湿疣的病人（一年以上者）细胞免疫功能下降，经常反复发作。采用免疫疗法有时可获得满意的疗效。二硝基氯苯（DNCB）可能促进特异性抗疣免疫的产生，使降低了的细胞免疫功能恢复正常。一般先用2％DNCB丙酮溶液于前臂正常皮肤或疣体上致敏，使其产生接触性皮炎，l-2周后再用0。1％DNCB丙酮溶液或油膏外涂包扎激发治疗，直到皮肤消炎为止，治疗的疣体消退时间l-6个月不等。

以上疗法虽然分述，但非单一作用，即一种药物可以有多种作用，同时可将各种方法联合治疗，如先用线将疣体根部结扎后，局部麻醉，在扎线表面用剪刀剪除疣体，再作电灼治疗等。