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第五节 变态反应与特应性（第2页）

有一些疾病在发病机制上与IgE介导相关但不主要，或是由于一些特应性疾病的发生而导致。这些疾病在临床诊断及治疗中，有时需要进行过敏性治疗方案的处理，在本书中也分章或以附录内容做简要描述。

三、感染与特应性疾病

关于新生儿或婴幼儿呼吸道病毒感染与以后易罹患特应性疾病（包括哮喘）的相关性有许多不同的专家体会，甚至有些观点是对立的。通常认为早期病毒感染是其后特应性疾病的基础，而相反的报道认为早期生活在与外界环境有更密切接触的儿童，此类疾病反而较低。总之，这个问题一直存在着争论，如研究发现：

（一）病毒感染易诱发变应性致敏

近来人们发现病毒感染不仅使哮喘加重，还增加机体对变应原的敏感性（可能由于上皮的损伤使变应原的穿透力增强所致）。很多类似的资料提示儿童呼吸道病毒感染，可能增加以后变应性哮喘发生的危险。要有效地清除病毒，需要启动Thl细胞诱发的Ⅰ型反应。哮喘是伴随着Th2细胞诱发的Ⅱ型反应，因而预料是由于病毒清除不好或严重的病毒感染所致。此外，反复的呼吸道病毒感染和对变应原的暴露较单独暴露于变应原更易致敏。

上述资料肯定了以下的看法：儿童时期的呼吸道病毒感染可能增加以后发生变态反应或哮喘的危险。

（二）早年的感染使特应性疾病的发生减少

Romangni等提出近几十年来哮喘患病率的增加，部分与近年来发达国家细菌感染的减少有关，特别是结核感染，感染诱发一些细胞因子产生，这些细胞因子拮抗Th2反应的发生。现在细菌感染减少了，拮抗因素也随之缺乏，Th2细胞反应增加。这就是近年来变应性疾病也包括变应性哮喘在内的发病增多的一个原因。一些资料支持这样一个假说：婴儿早期暴露于传染原，可能是由于天然免疫的吞噬细胞和NK细胞分泌的细胞因子（IL-12和IFNs）能使Th0向Thl方向转变。刺激了Thl细胞的扩增，从而抑制了Th2细胞的反应，减少了以后变态反应的发生。

更重要的是有多个流行病学调查强烈支持这样一个概念：在儿童时期，反复和严重感染（包括麻疹）的减少，是过去几十年发达国家特应性疾病增多和日益严重的重要原因。此外，1940年中期，抗生素开始应用于临床，使细菌感染大大减少，也是特应性疾病增多的一个原因。这个看法与上面所述“病毒感染增加了哮喘的发生”的看法正好相反。这两个都有临床证据，但却相互矛盾的结论，说明免疫反应走向不同可产生不同的结果。究竟向哪一个免疫反应方向走?可能与多种因素有关，包括与不同的宿主、不同的年龄阶段、不同的环境条件和不同的病毒有关。同一感染又与剂量、途径和时间不同有关，如早期接种BCG疫苗，不会保护小儿以后不发生哮喘。许多作者同意Shirakawa等的看法，即结核杆菌所致的结核病产生DTH反应，能保护机体免患特应性疾病，而BCG疫苗接种未产生DTH反应，因而不能保护机体免患特应性疾病。

但是，上述不同的观点大多是通过疾病谱的动态演变推测得出，而不是前瞻性对照研究的结果。在实际工作中，我们也不可能有意识的制造感染以获得免疫力。只能一方面减少临床型感染性疾病，另一方面，客观地、有针对性地提高机体免疫水平，并调整患者的免疫状态使之适应机体状况。目前，这还是一种期待。

（关继涛）

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