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第四节 超敏反应的分型（第1页）

第四节超敏反应的分型

一、超敏反应定义

超敏反应（hypersensitivityresponse）是指已免疫机体再次接触相同抗原时所发生的组织损伤和功能紊乱。现在和变态反应是同义词。

在北欧地区超敏反应一词，是用来描述由于外物引起的不良反应，这种不良反应的基本变化，既可为免疫性，也可为非免疫性。因而，他们将超敏反应分为非变应性（nic）和变应性（allergic）两类。变态反应泛指四型超敏反应（表2。1）。

二、四型超敏反应

免疫系统的职责是保护机体免遭外来抗原侵害，但是异常的免疫应答可以对组织造成损伤并导致疾病的发生。1963年，Gell和bs免疫性组织损伤的发生机制分为四种不同的反应类型，Ⅰ：速发型（IgE介导）；Ⅱ：细胞毒型（IgG和IgM介导）；Ⅲ：免疫复合物（IgG和IgM参与）介导的反应；Ⅳ：迟发型（T细胞介导）。

近年来，shearer等建议将Ⅰ型分为2个内容，Ⅱ型分为5个内容，Ⅳ型分为3个内容，详细分类（表2。1）。新的分类能更完整地将疾病涉及的免疫学和炎症反应中的免疫问题都反映出来。

（一）Ⅰ型

即速发型超敏反应（immediatedhypersensitivityrea），当变应原通过刺激已致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞，与细胞表面结合的IgE抗体结合，导致炎症介质释放，如组胺、白三烯、细胞因子、蛋白水解酶、花生四烯酸代谢产物以及酶类介质等，这些炎症介质的释放可以导致相关临床表现。此型反应的疾病包括过敏性休克、变应性鼻炎、变应性哮喘以及急性药物过敏反应等。现又分为两型。

1。Ia（过敏反应）型：Ia型依赖IgE，是变应性鼻炎哮喘和变应性支气管肺曲霉菌病（allergiillosis，ABPA）等疾病的重要的免疫异常。引起Ia型变态反应的抗原大多无毒，它们刺激易感者产生特异性IgE，并很快结合于肥大细胞表面的FcεR1上，从而使机体致敏。当相同抗原再次进入机体，肥大细胞脱颗粒，释放多种炎症化学介质。这些介质分两类，原发性介质和继发性介质。前者有组胺、中性蛋白酶如类胰蛋白酶、ECF、肝素等。其中组胺最重要，是诱发早期反应（前13时间）症状的主要介质。继发性介质的出现，是由于肥大细胞等在脱颗粒的过程中，Ca2+进入细胞膜，激活了磷脂酶A2，将细胞膜磷脂裂解，导致大量四个双键20碳不饱和脂肪酸即花生四烯酸（AA）的释放。AA可通过两个途径氧化，环氧化酶途径（cyasepathway）和脂氧化酶途径（5-lipoxygeh）产生PGD2、PGF2α、LTs（LTC4、LTD4、LTE4），还有PAF、腺苷（adenosine）等。

PAF可募集和激活一些炎症细胞，如血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，使血管的通透性改变。此外，PAF还有趋化嗜酸性粒细胞的作用。PAF是强力的支气管收缩剂，不过这种作用至少部分可被LTs拮抗剂阻断。有一篇文章证实吸入PAF可引起支气管高反应性持续达1～2周之久。

原发和继发性介质可使血管扩张，通透性增加、渗出增多、平滑肌收缩，在临床表现为过敏性休克、支气管哮喘、变应性鼻炎、变应性眼部疾患、荨麻疹、血管性水肿等，偶尔有致死发生。本型症状发生快，一般发生在2h以内，甚至可短至几min。变应性哮喘和ABPA等变应性疾病患者都存在阳性的速发型皮肤反应。

嗜酸性粒细胞浸润是本型特征性的改变，它也释放多种介质，如LTC4、PAF，它还释放多种毒性蛋白，如髓鞘基蛋白（MBP）、嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）等。MBP可损伤气道上皮，从而使气道反应性增高。ECP具有很强的细胞毒性，可杀死寄生虫，它极富于电荷和黏性，不易透过血管壁，ECP还能诱导肥大细胞释放组胺，引起上皮损伤和角化细胞损伤，ECP在多种体液（血清、痰、鼻涕等）和支气管黏膜活检中明显升高。ECP与活化后的嗜酸性粒细胞的水平相关，与病情的严重程度成正相关。它们与肥大细胞释放的介质一起引起了IgE介导的迟发反应。使临床如哮喘病的哮鸣和特应性皮炎的皮损持续1d至数日或加重。中性粒细胞也参与迟发反应中的炎性浸润，产生大量具趋化作用的LTB4，PG等。大多数变应性哮喘和ABPA患者有迟发反应。

2。Ib（类过敏反应）型：Ib型不依赖IgE，为非IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。肥大细胞表面除了有IgE受体外，还有其他受体，如碘造影剂、吗啡、SP等受体。这些物质也可通过存在于肥大细胞上的自身受体，触动肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒。尽管不直接涉及IgE介导的速发超敏反应，但由于这两种细胞脱颗粒后释放组胺、ECF-A等炎症介质，ECF-A吸引嗜酸性粒细胞到反应部位。嗜酸性粒细胞含有毒性的颗粒蛋白如MBP、ECP等，可造成细胞或组织损伤，引起与Ia型相似的症状。

因此，在整个速发超敏反应中至少涉及四种细胞包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，其中每一种细胞都分泌一定的介质按一定的次序促进炎症反应的发生。慢性的变态反应如哮喘，炎症部位（肺）发现有单核细胞（包括T细胞）占优势的细胞浸润。越来越多的调查发现哮喘的早期相、晚期相和慢性表现中，免疫反应和炎症反应中的许多成分是分段参与的。

此外，一些细胞因子也上调了AM在支气管内皮细胞上的表达。IL-1上调了ICAM-1、ELAM-1和VCAM-1在内皮细胞表面的表达，使中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞逐段产生黏附到达炎症部位。此外，对AM产生的单克隆抗体，可减少所有细胞的黏附。该事实提示AM的拮抗剂可减少哮喘患者的气道炎症。

神经递质还直接或间接地参与了速发型超敏反应。如产生SP的神经元存在于某些感觉神经纤维内，感觉神经纤维与皮肤肥大细胞相距很近，有时甚至是膜-膜接触。当其受到刺激时释放出的SP与肥大细胞表面的相应受体结合，使该细胞脱颗粒，释放炎症化学介质。此外，SP本身也是很强的血管扩张剂，其效价要比组胺大100～400倍，引起全身皮肤发红，出现风团、出汗、鼻塞，低血压、咳嗽和支气管**。

变应性疾病的特点：①主要通过IgE，肥大细胞（嗜碱性粒细胞），嗜酸性粒细胞介导；②主要病变为血管扩张、渗出增加、分泌增加、平滑肌收缩和以嗜酸性粒细胞为主的变应性炎症；③上述病变的临床表现包括荨麻疹血管性水肿、喉水肿、变应性眼鼻炎哮喘和过敏性休克等；④一般呈慢性经过。

（二）Ⅱ型

细胞毒型超敏反应涉及IgG或IgM，少数为IgA，与细胞上的抗原的相互结合。抗原-抗体的结合可引发补体的级联激活，机体把自身的组织和细胞误为外来抗原，对之产生抗体，引起自身细胞的毁坏，故又称自身免疫性疾病。如新生儿溶血性贫血、自身免疫性甲状腺功能亢进、重症肌无力等。

（三）Ⅲ型

当抗原与抗体结合时，即形成免疫复合物。免疫复合物的生成，是抗体为了结合抗原形成免疫复合物，而后被吞噬系统从血液中清除掉。然而，有些免疫复合物长期在血液循环中流动，既不易被吞噬消除，又不能经肾小球滤出，它们最终沉积于组织或血管内皮中，激活补体，启动了主要由中性粒细胞参加的炎症反应。炎症反应不但损伤了血管壁，且在吞噬消化免疫复合物过程中，分泌化学物质，造成组织损伤。通过该机制导致组织损伤的两个重要因素包括循环复合物数量的增加以及血管活性胺的存在，后者可以提高血管通透性并增强免疫复合物在组织中的沉积作用。IgG和IgM抗体、激活的补体和中性粒细胞参与了免疫复合物介导的反应。如血清病、某些类型的肾炎以及细菌性心内膜炎等。

（四）Ⅳ型

与其他超敏反应类型不同，前三者为B细胞介导的体液免疫，而Ⅳ型超敏反应为T细胞或NK细胞介导的超敏反应，无需抗体或补体参加。典型的例子包括结核菌素试验反应及接触性皮炎等。

Ⅳa型：CD4＝T细胞介导，是T细胞，特别是Th细胞引起的迟发超敏反应（DTH）。临床常见的例子是毒长青藤漆树抗原引起的接触性皮炎，其损害是由于Th细胞对环境抗原反应过于强烈所致。Th细胞在接受APC呈递的抗原片段后被激活，转变为致敏T淋巴细胞，该细胞衍生的淋巴因子吸引来巨噬细胞。它们不擅长辨别异物，造成邻近组织损伤。

Ⅳb型：是由CD8＝T细胞所介导，临床的例子是CD8＝T细胞对病毒和同种抗原（alloantigen）产生的溶细胞反应。

ⅣK细胞所介导，本型在对肿瘤细胞的免疫监视上起了重要作用。

总之，在临**，变应性鼻炎哮喘、ABPA和许多的严重过敏反应涉及Ⅰ型免疫病理。在ABPA的致病机制中除涉及Ⅰ型外，还涉及Ⅲ型。由于ABPA患者的支气管肺的病理改变中发现有单核细胞的浸润，虽然没有临床证据，仍认为涉及Ⅳ型超敏反应。是强的抗体反应和弱的细胞反应，但在临**未发现证据。而HP除涉及Ⅲ型反应外，也涉及Ⅳ型反应。

（关继涛）