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第三节 发病机制（第1页）

第三节　发病机制

随着生物工程和免疫组织化学技术的提高，使我们能够直接在鼻黏膜组织中检测到各种免疫细胞和炎性介质等成分，从而可从病理生理学、免疫病理学和分子免疫学等角度全面认识变应性鼻炎的发病机制，为临床治疗提供客观依据。

一、致敏阶段

在一定浓度的变应原持续刺激下，由抗原呈递细胞（如单核巨噬细胞、树突状细胞等），将变应原传递给CD4+T淋巴细胞，T淋巴细胞通过分泌淋巴因子，刺激B淋巴细胞，使之转化为浆细胞并合成IgE抗体，后者通过组织液和血液，到达肥大细胞和嗜碱性粒细胞并与之结合，从而完成机体对变应原的致敏过程。当患者再次与变应原接触后，可激发IgE介导的炎性反应。

二、机体对特异性变应原刺激的基本免疫反应

变应原经抗原呈递细胞与肥大细胞表面的IgE抗体相结合，肥大细胞脱颗粒，释放炎性反应介质导致患者出现鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等典型变态反应症状。变态反应过程由速发相反应和迟发相反应两个阶段组成。

（一）速发相反应

在抗原持续刺激下，被变应原致敏的易感个体可在数分钟内发生速发相反应，肥大细胞在此阶段起核心作用。IgE包被的肥大细胞增多，识别沉积在呼吸道黏膜中的变应原而发生脱颗粒，释放颗粒中的炎性介质包括：组胺、类胰蛋白酶（tryptase）、食糜酶（chymase）、激肽原酶（kininogenase）和肝素等。肥大细胞同时分泌前列腺素D2、白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4等炎性介质。上述炎性介质导致患者出现鼻痒、眼痒、水样涕、连续喷嚏和不同程度的鼻堵等症状。

（二）迟发相反应

在接触变应原后6～9h内达到高峰，此后逐渐消退，在此期间，肥大细胞产生的炎性介质作用于血管内皮细胞，表达血管细胞黏附分子（vascularcelladhesionmolecule，VCAM）和选择素E，导致血液循环中的白细胞与血管内皮细胞黏附，在具备趋化作用的细胞因子的协同作用下，促使嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T细胞和巨噬细胞等浸润鼻黏膜组织。鼻黏膜中浸润的炎性细胞活化并释放炎性介质，可再次激发速发相反应，使急性变应性症状反复出现。肥大细胞激发的LPR依赖IgE的作用，而T细胞激发的LPR可不依赖IgE，而由主要组织相容性复合物（MHC）介导。

三、Th1和Th2免疫反应失衡

辅助性T细胞可分为两个亚型：1型辅助性T细胞（Th1细胞）和2型辅助性T细胞（Th2细胞）。生理条件下两类细胞因子网络之间保持动态平衡。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等，主要介导细胞免疫反应。Th1免疫反应的主要刺激因素是微生物，巨噬细胞吞噬微生物后分泌IL-12，诱导Th1细胞和自然杀伤细胞（NK-γ。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、II-9、IL-10和IL-13等，主要刺激体液免疫反应。辅助性T细胞的前体细胞（Th0细胞）在抗原呈递细胞分泌的IL-10的作用下向Th2细胞分化，Th2细胞分泌IL-4刺激B细胞合成IgE。在速发相反应阶段，肥大细胞产生炎性介质，引发急性变应性反应，同时，肥大细胞还产生IL-4和IL-5，与Th2细胞分泌的IL-4和IL-5共同参与迟发相反应的调节。IL-4主要刺激B细胞分泌IgE，IL-5主要刺激嗜酸性粒细胞的发育、活化、浸润，延长其存活时间。另外，主要由肥大细胞分泌的类胰蛋白酶促进血管内皮细胞表达VCAM，进一步加重组织中嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等炎性细胞的浸润程度。新近的研究表明Th2免疫优势在哮喘等变应性疾病发病机制中起着重要作用，同时，Thl和Th2免疫反应间存在制衡机制。Th1细胞因子可下调Th2细胞，反之亦然。自体免疫性疾病主要与Th1细胞因子相关，而变应性疾病主要与Th2细胞因子相关。环境因素、遗传因素、社会经济状态及不同文化背景下行为因素和饮食结构等均可影响Th1和Th2免疫平衡。从免疫学角度来看，变应性鼻炎是体外环境因素作用于机体导致异常免疫反应，造成Th1和Th2免疫反应失衡而引发的。以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的变应性炎症反应，其主要的免疫病理学特征是组织中大量表达Th2细胞因子的细胞浸润。

三、神经源性炎症在发病中的作用

T细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等还可分泌神经营养素，作用于神经细胞而产生P物质和神经激肽A等神经肽，与副交感神经反射广泛参与慢性变应性反应过程。