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第三节 特应性皮炎的发病机制（第1页）

第三节特应性皮炎的发病机制

特应性皮炎的确切病因尚无法确定，一般公认与遗传因素、免疫因素及环境因素有关。与其相关的因素如下：人群结构改变，变应原的变化，遗传因素，病期的变化，寄生虫感染，细菌超抗原因素和其他感染，吸烟等等。其发病机制是遗传和后天因素相互作用的结果，包括遗传易感性、皮肤屏障功能缺陷，免疫应答异常、感染、环境等。

一、遗传因素

家族遗传明显：母亲一方患有特应性皮炎，其子女出生后3个月发病率为25%，2岁内发病率为50%以上；父母双亲患特应性皮炎，其子女发病率高达79%；母亲受累的患儿特应性皮炎的风险高于父亲受累的儿童。Bradley等在瑞典的家系调查表明，儿童AD发病有母系遗传倾向。有资料报道，单亲患病，子女患病的可能性在20％～56%，双亲患病，子女患病的可能性为50%～80%。研究显示，与AD有关的肥大细胞胃促胰酶基因在染色体14q11、2上以及与呼吸道过敏有关的基因在11q13上，支配了IgE的大量合成，但均尚未被确认。

二、免疫学异常

近年资料表明，特应性皮炎发病与自身免疫有关，IgE自身反应在特应性皮炎发病中可有致病作用。变态反应发病机制为IgE依赖的I型和细胞免疫的IV型和金黄色葡萄球菌超抗原作用。特应性皮炎患者外周血中，IgE水平增高，IgE介导迟发相，血液中Th2水平增高，Th1水平降低，抑制Th1Th2失衡是主要的免疫异常。特应性皮炎患者对一系列抗原如结核菌素、双链酶、念珠菌素等迟发皮内试验反应降低或缺乏。患者存在细胞免疫缺陷，表现在淋巴细胞免疫功能缺陷，外周血淋巴细胞对致有丝分裂原如植物血凝素、刀豆素和美洲商陆的刺激反应降低。中性粒细胞和单核细胞功能缺陷，趋化性低下：这种趋化性低下仅仅是部分或轻度的，因此当葡萄球菌入侵皮肤，早期不出现明显反应，直至缓慢趋化的白细胞大量聚集后才形成脓疱或脓肿。抗体依赖细胞中介细胞毒功能方面有低下：实验结果显示，中性粒细胞和单核细胞结合靶细胞的能力正常，但吞噬功能、释放溶菌酶及细胞内产生还原性氧基的能力降低，活化细胞毒功能方面有缺陷。AD的自然杀伤细胞数量减少，NK的活性下降。这些均可能与AD患者过量产生PDE和PGE2所形成的抑制效应有关。

在发病机制方面主要表现为朗格汉斯（Langerhans）细胞表面分子的异常表达及其和T淋巴细胞活性增高，免疫细胞因子的调控失常T淋巴细胞亚群失衡，IgE的超量合成。环核苷酸、药理学环节方面调节异常和其他神经方面。

三、环境因素

儿童AD最为突出的环境因素为变应原，包括吸入、食入、接触、添加剂等因素。吸入变应原，常见的有花粉、尘螨、霉菌、动物毛和皮屑。学龄前期至青少年最常见的变应原是花粉和尘螨。尘螨适合生活在温暖、潮湿的环境中，附着于灰尘表面及各种纺织品上，如枕头、卧具、床垫、地毯、玩具、软包家具（如布艺沙发）上面，以脱落皮损为食物。最主要的食入变应原有蛋类、牛奶、大豆、坚果、麦类、鱼、贝类。儿童食物过敏可缓解。和适应环境一样，也是个逐渐地、进行性的适应性过程，同时还因人而异，长短不一。短的1年左右，长的可达10年以上。牛奶过敏的婴儿多在1岁左右缓解或耐受。约有80%的谷类食物过敏的婴幼儿在3岁左右可以耐受。鸡蛋过敏缓解或耐受出现较晚，可持续在2～3岁。花生、坚果、鱼类和贝类的过敏反应持续时间将会更长。环境因素中不确定因素较多，须在长期密切观察中确定有无过敏反应。如接触羊毛化纤衣物、玩具及动物（包括宠物）的毛及皮屑，玩沙土、水，被动吸烟，不良洗涤卫生习惯，护理不当，室内湿度，季节尤其冬秋干燥季节等均可为与发病有关的变应原。环境中真菌、细菌、病毒等微生物无处不在，均可成为与发病有关的变应原。

四、非变态反应发病

特应性皮炎患者血管机能失调，白细胞和皮肤表皮细胞对β-肾上腺素能性激动剂反应迟钝，表现在cAMP反应下降及不能正常地抑制表皮细胞的核分裂，磷酸二酯酶异构体的活化使细胞内环磷酸腺苷酸水平降低以致免疫反应不能正常下调，导致对刺激物、变应原及微生物处于高敏状态。另外患者一些神经纤维分布异常和神经肽活性增强。

研究表明，神经酰胺是角质层细胞外间隙中对水分起保留作用的重要分子。特应性皮炎患者无论皮肤损伤与否，角质层神经酰胺含量均减少，从而皮肤经表皮失水增高。患者角质层pH值改变可能损害皮肤脂代谢，皮肤屏障功能显著下降，皮肤干燥，刺激性物质和变应原将会深入并诱发炎症应答。