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第三节发病机制（第1页）

第三节发病机制

AFS为免疫性疾病，而非感染性疾病，这一点已被证实。AFS在免疫学上与ABPA相似为依据。Waxman等提出其发病机制是Ⅰ型和Ⅲ型免疫反应的协同作用。Manning等根据实验和大量文献提出AFS是真菌抗原触发的，具有真菌抗原特异性IgE和IgG抗体，并包括嗜酸性粒细胞炎性介质释放在内的免疫介导的炎症。其病理过程：具有特应性体质的个体暴露于有真菌存在的外部环境中。真菌抗原刺激机体产生IgE介导的Ⅰ型和IgG介导的Ⅲ型变态反应，引起大量嗜酸性粒细胞聚集并释放炎症介质，黏膜水肿，导致窦口阻塞，有鼻中隔偏曲和鼻甲肥大的患者尤易发生窦口阻塞。窦内为乏氧状态，有利于真菌繁殖，鼻窦黏膜受到更多真菌抗原的刺激，进一步加重炎症反应，形成一个恶性循环。窦腔内变应性黏蛋白逐渐增多、扩张，并可压迫破坏骨质。Manning的阐述有其合理性，但仍存在一些问题：为什么在长期的免疫治疗后，真菌特异性IgE无下降?为什么使用IgG阻断性抗体，并无特异性IgG水平的升高?目前认为，AFS的反应似乎是多因素的，包括IgE介导的炎症反应，特异性T淋巴细胞HLA受体表达，暴露于非特异性真菌抗原和鼻、鼻窦黏膜防御机制的异常。Ponikau等（1999）的研究发现，诊断为AFS的患者中有33%表现为血清总IgE水平升高，42%皮肤试验为I型超敏反应，放射变应原吸附试验（radiosobe）测出有30%的患者血清真菌特异性IgE水平提高，58。9%的患者未见真菌特异性lgE水平升高。血清总IgE和特异性IgE水平在AFS与健康对照组之间不存在显著差异。半数以上患者对真菌不产生变态反应。即使鼻黏膜局部产生特异性IgE增加，IgE介导的I型超敏反应需要肥大细胞脱颗粒，而CRS或AFS患者鼻黏膜组织中肥大细胞并未增多。另一个不支持I型超敏反应机制的依据是抗组胺药物不能消除或缓解患者症状。Ponidau等（1999）认为部分AFS患者血清真菌特异性IgE水平升高并不是其真正病因而只是免疫系统的再次识别。真菌特异性lgE、总IgE、真菌皮肤实验阳性并不能作为AFS为I型变应性疾病的诊断标准，IgE既不是AFS的病因也非其病理生理学机制。

真菌在AFS中究竟起什么作用?如果AFS与EFRS发病的始动因素不是真菌，那是什么引起的?Ponikau的技术是否过于敏感，以至正常存在的少量真菌与AFS致病真菌的存在无差别?这些问题的阐明有助于进一步阐明AFS的发病机制。

AFS患者在以下几方面异常：①周围血中嗜酸粒细胞增多；②对真菌抗原的速发型皮肤过敏反应；③血清总IgE增高；④出现对真菌抗原的沉淀抗体；⑤真菌特异性IgE和IgG增高。AFS患者对真菌具有体液免疫和细胞免疫反应。

根据最近的研究结果，推测AFRS的发病步骤：①宿主被真菌抗原致敏；②真菌孢子被捕获于鼻腔或鼻窦腔内的黏液中，然后发芽成长为活菌丝；③大量的真菌抗原引发局部免疫反应，这可以解释疾病的局限性；④嗜酸性粒细胞攻击真菌菌丝然后脱颗粒；⑤嗜酸性粒细胞炎症过程释放大量的细胞因子和生长因子，可能有助于黏膜组织重塑和鼻息肉形成；⑥黏膜发生损害，有助于细菌穿透黏膜而导致细菌感染和进一步延长炎症过程。