(4)血小板激活因子:血小板激活因子(plateletagfactor,PAF)可使血小板聚集,并释放介质。血小板激活因子没有收缩平滑肌作用或化学趋化作用。它在支气管哮喘患者特异性抗原激发时可被激活并有介质释放。
(5)过敏性嗜碱粒细胞血管舒缓素:过敏性嗜碱粒细胞血管舒缓素(basophilkallikreinofanaphylaxis,BK-A)可以激活前血管舒缓素(prekallikrein)产生激肽或含激肽的肽类。
(6)中性粒细胞化学趋化因子:中性粒细胞化学趋化因子(rophilchemotactiCF)是从人肺或人白血病患者的嗜碱粒细胞中提取出来的一种能趋化中性粒细胞的物质,人周围白细胞经抗原激发后也能产生此物质。支气管哮喘患者特异性抗原激发后血中可发现NCF。
(7)肝素:肝素(heparin)是肥大细胞和嗜碱粒细胞颗粒中的成分。具有抗凝和贮存基质的功能。
(8)前列腺素D2:前列腺素D2(prostaglandinD2,PGD2)是原发性介质,它是鼠腹腔肥大细胞和人肺肥大细胞的主要代谢产物。但人嗜碱粒细胞不能合成PGD2。它可使呼吸道平滑肌收缩,并可促进人嗜碱粒细胞的介质释放。
2。继发性介质
(1)血清素:血清素(serotonin)也称5-羟色胺(5-hydroxytryptamine),是一种血管活性胺类,具有与组胺和过敏性慢反应物质一样收缩平滑肌和增加血管通透性的作用。90%存在于人消化道黏膜中,其余的存在于血小板和中枢神经系统。由胃肠道黏膜和神经细胞合成;血小板不能合成,但可以贮存,在受血小板激活因子激活时将其释放。
(2)缓激肽:激肽系统包括一系列具有化学趋化性、血管活性和收缩平滑肌功能的血浆蛋白,在炎症过程中被激活。这个系统中具有强烈生物活性作用的是缓激肽(bradykinin)。
(3)前列腺素和脂氧合酶途径产物:前列腺素(prostaglandins)存在于多种动物的所有组织,可通过多种途径合成和释放。豚鼠的肺组织被致敏后,再经抗原攻击,可释放前列腺素。这种释放方式在不同的动物中可能具有普遍性。炎症过程中释出的磷脂酶可以裂解细胞膜上的磷脂质,形成花生四烯酸,花生四烯酸通过环氧合酶途径(cyasepathway)或脂氧合酶途径(lipoxygehway)代谢,前者形成前列腺素,后者形成白三烯、羟酸(hydroxyacid)等。
另外,还有细胞因子。过敏反应发生时,体内肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放细胞因子,但其作用仍不确切。与前期合成的介质相比,肥大细胞生成细胞因子表现为异源性。
3。肥大细胞介质释放的速发相和迟发相:特应性体质者暴露于变应原后,肥大细胞可以在不同的时相释放介质。经典的速发相反应(acutephaserea,APR)可在抗原刺激后15~20min发生,这类反应基本是可逆的,约在1h后消退,且不留痕迹。另一类反应常在抗原激发后数小时发生,称为迟发相反应(late-phaserea,LPR)。迟发相反应一般在抗原激发后10h左右达到高峰,持续24~48h或更久。它可单独发生,也可在速发反应消退后再次发生,称为双相反应。
(二)嗜酸粒细胞介质
嗜酸粒细胞是Ⅰ型变态反应迟发相炎性细胞,可释放多种介质,其中一些介质可使肥大细胞释放的某些介质失活;另一些介质又直接参与变态反应炎症。嗜酸粒细胞被激活后,可释放出一系列具有强碱性的蛋白,包括嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophili,ECP)、嗜酸粒细胞主要碱性蛋白(eosinophilmajorbasi)、嗜酸粒细胞蛋白X和嗜酸粒细胞过氧化酶等。它们都是低分子量的强碱性蛋白,贮存于嗜酸粒细胞的颗粒中。这些蛋白具有强细胞毒作用。
研究最多的是ECP,它是嗜酸粒细胞活化、脱颗粒的指标。其主要作用有:①极强的细胞毒性作用,可以杀死蠕虫和细菌;②强烈的神经毒作用;③可刺激肥大细胞释放组胺;④纤维蛋白溶解作用;⑤在体外培养中抑制淋巴细胞的生长。
ECP检测的临床意义:对于哮喘患者,有助于判断患者气道炎症的严重程度;预测疾病的发作;抗炎治疗的疗效评估;指导药物剂量调整;检测患者用药的依从性。对于特应性皮炎患者,可以反映病情的严重程度。
(三)中性粒细胞介质
预成的中性粒细胞介质包括溶酶体酶(lysosomalenzyme)、血管通透因子、激肽产生物质、补体激活因子和组胺释放诱发物质等。其中溶酶体酶是引起免疫复合物损伤的主要物质。中性粒细胞还产生一种中型粒细胞抑制因子(rophilinhibitoryfaIF),它抑制中性粒细胞的活动和对化学趋化剂的反应,但保留吞噬功能。
(四)神经递质
神经递质(ransmitters)是从神经组织中释放出来的介质,通常不参与变态反应,但可明显影响变态反应病的临床过程。如熟知的乙酰胆碱、肾上腺素等。其他神经递质还有血管活性肠肽(vasoatestiide,VIP)、P物质(substanceP)等等。
(关继涛)