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什么是药物性高血压继发（第3页）

该类药物有：帕吉林（优降宁）、呋哺唑酮（痢特灵）几种三环类抗抑郁药。

（一）引起高血压的机制

1．抑制交感神经递质的灭活

肾上腺素和去甲肾上腺素的灭活大部分是通过交感神经元的主动再摄取，剩余部分则分别由单胺氧化酶和儿茶酚胺氧化甲基转移酶氧化脱氨和甲基化后使儿茶酚胺类物质灭活。当单胺氧化酶受到抑制时，囊泡内的去甲肾上腺素饱和，神经细胞内的去甲肾上腺素浓度饱和，使神经细胞对去甲肾上腺素的主动再摄取功能大大降低，神经末梢释放的去甲肾上腺素不能有效地消除，而导致血压上升。另外，三环类抗抑郁药可直接抑制胺泵功能，而减少儿茶酚胺的再摄取，延长儿茶酚胺的作用时间而起升压作用。

2．与间接拟交感胺的相互作用

麻黄碱和苯肾上腺素等间接拟交感类药物主要通过取代囊泡内的去甲肾上腺素而促进其从神经末梢释放。在正常情况下，囊泡内外神经细胞内的去甲肾上腺素可迅速被单胺氧化酶灭活，而当该酶受到抑制时，泡内游离的去甲肾上腺素含量升高，当神经冲动到达时，去甲肾上腺素释放增加，血压明显升高甚至导致高血压危象。

3．干扰酪胺代谢

单胺氧化酶抑制剂可干扰酪胺的代谢，使酪胺在体内蓄积。蓄积的酪胺可作为拟交感胺促进去甲肾上腺素的释放，另外还能与去甲肾上腺素竞争胺泵，阻止去甲肾上腺素的再摄取。因此，在应用单胺氧化酶抑制剂时，食用富含酪胺或多巴胺的食物可引起高血压。

（二）临床表现

症状体征的严重性和持续时间有很大差异。可发生心悸、全身血管波动、剧烈头痛、面色潮红、恶心、呕吐、血压升高。严重者可出现高血压危象，如极度衰竭、血压骤升、昏迷等。

（三）预防和治疗

关键应做好预防工作，尽量避免单胺氧化酶抑制剂与拟交感药物如麻黄碱、苯丙胺、苯肾上腺素、利血平、甲基多巴、胍乙啶等药合用。在应用单胺氧化酶抑制剂时，避免同时食用富含酪胺的食物如肝脏、奶酪、巧克力等。

治疗主要是对症处理，如发生严重升压反应，立即静脉注射酚妥拉明5～10mg，必要时可再次应用。

六、其他药物

（一）拟肾上腺素药物

在应用拟肾上腺素药物如肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素等静脉滴注纠正各种原因的低血压时，可以引起高血压。可通过纠正滴速改善。

在牙科应用左旋肾上腺素和甲哌卡因麻醉时也可引起高血压。

（二）抗高血压药物

1．肾上腺素能阻滞剂

该类药物如胍乙啶、溴苄铵、倍他尼定和异喹胍，可以增加患者对去甲肾上腺素、肾上腺素、间羟胺的升压作用的敏感度，可能因竞争神经末梢的“胺泵”，从而减少拟肾上腺素的再摄取，增强这些药物对受体的兴奋作用。在应用该类药物的同时，使用拟肾上腺素药物可引起暂时性高血压。

2．中枢性降压药物

停用中枢性降压药物如可乐定时，可导致肾上腺髓质释放大量儿茶酚胺，引起显著的血压增高。这种反应发生于停药后几小时内，可持续2周左右。停药后24h，血压可恢复到治疗前水平，并伴有失眠、头痛、兴奋、焦虑等表现。

3．β受体阻滞剂

该类药物在以下情况下可引起血压升高。①嗜铬细胞瘤患者在内源性儿茶酚胺过剩时，单用该类药物可引起高血压。对嗜铬细胞瘤引起的血压高进行治疗时，应选择α、β受体阻滞剂，α受体阻滞剂或钙通道阻滞剂等药物。②用胰岛素治疗的糖尿病患者，重症患者用血浆肾素浓度低，对去甲肾上腺素的反应性也增强，可导致血压升高。③肾功能不全患者应用β受体阻滞剂可致心排血量降低，肾血流减少，可致肾功能不全进一步加重，并可反射性使血压升高。④中枢降压药物与β受体阻滞剂合用时，个别患者可发生明显的升压反应。

（三）可引起高血压的其他药物

（1）环孢菌素。环孢菌素是免疫抑制剂，用于防治移植物抗宿主反应，也用于治疗其他免疫性疾病。环孢菌素在心脏移植、心肺移植的患者及在儿童最为严重。高血压与肾功能损害不一定同时出现，与环孢菌素剂量、血药浓度及是否同时应用糖皮质激素无明确关系。环孢菌素引起严重高血压的机制不清楚。

（2）促红细胞生成素。肾功能不全合并贫血常常应用促红细胞生成素治疗，许多患者表现高血压，这一不良反应发生率较高，在原有高血压的患者更为严重。高血压的发生机制不明。可能与肾脏疾病特定条件下血红蛋白增加有关，而与促红细胞生成素的其他作用无关。在尤肾脏的患者也发生高血压，故与肾素血管紧张素无关。可能与外周血管阻力的增加有关。

（3）以下药物在一定条件下可引起血压升高。抗真菌药物酮康唑、乙醇（酒精）、抗胆碱酯酶药滴眼剂、卡马西平、氯美噻唑、氯丙咪嗪、二巯丙醇、双硫仑、阿霉素、麦角新碱、脂肪乳化剂、血管造影用的荧光素、米帕明、氯胺酮、左旋多巴、氟米龙、纳洛酮、烯丙吗啡、大剂量喷他佐辛（镇痛新），静脉应用异丙嗪、山梨醇、舒必利、妥拉唑啉等。