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第七节 匹克病（第1页）

第七节匹克病

一、皮克病概述

皮克病（Pickdisease）是罕见的缓慢进展的认知和行为障碍性疾病。Pick与1892年首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，表现为行为异常、失语和认知障碍等。

Alzheimer于1911年首次进行组织病理学观察，发现神经元胞浆内嗜银包涵体，称为Pick小体，弥散性肿胀及染色体松散的神经元称为Pick细胞，伴额颞叶局灶性萎缩，这些病例在组织学上与Alzheimer病明显不同，无神经原纤维缠结和老年斑。Onari和Spatz于1926年将此病命名为Pick病。近年来痴呆性疾病的研究进展较快，Pick病目前已归入额颞叶痴呆。本病脑萎缩主要限于额颞叶，临床表现为器质性精神异常，与Alzheimer病常难以区别，额颞叶痴呆病人仅约14存在Pick小体，可诊断为Pick病。

脑萎缩累及额颞叶（占54%）或单独侵犯额叶（25%）或颞叶（21%），约13的患者双侧对称受累，约12左半球严重受累，15以右半球受累为主，额上回后23常不受累是Pick病的特征之一。杏仁核受累较海马明显，黑质及基底节可受累，灰质和白质均可累及，侧脑室前角、颞角轻中度扩大。光镜下观察，萎缩的脑叶皮质各层神经元数目明显减少，Ⅱ、Ⅲ层显著，Ⅴ、Ⅳ层较轻；部分病人可见颈髓和胸髓运动神经元丢失，皮质及皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生，伴海绵状改变，残存神经元不同程度的变性萎缩，部分神经元胞浆内含界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。电镜下Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无包膜，是直径5～15μm的嗜银包涵体，由10nm细丝、核糖体、囊泡、脂褐素及24nm短节段直的及扭曲的神经微丝及微管组成，Pick小体的形成机制不清，高尔基浸染法可见皮质锥体细胞树突棘几乎完全消失。

二、临床表现

1。Pick病起病隐袭，病程缓慢进展，多为中老年发病，发病年龄30～90岁，60岁为高峰。多在70岁前发病，女性较多。40%的患者有家族史，其余为散发。

2。Pick病的临床经过可分为二期，早期以明显人格改变、情感变化和行为异常为特征，表现为易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和抑郁情绪等，渐出现行为异常、性格改变、举止不适当、缺乏进取心、对事物漠不关心及冲动行为等。部分患者出现Kluver-Bucy综合征，表现为迟钝、淡漠、顺从、视觉失认、口部过度活动（hyperora1ity）、思维变化过速（hypermetamorpHosis）、善饥和过度饮食，把捡到的任何东西如废纸、垃圾和粪便等都放入口中试探和吃掉，并有情感抑郁、焦虑、躯体异常感和片段妄想等。

3。随病情进展可出现认知障碍，逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，与Alzheimer病相比认知障碍不典型，空间定向保存较好，记忆障碍较轻。言语能力障碍较明显，逐渐言语减少，词汇贫乏、刻板语言、模仿语言和失语症，后期可出现缄默症。

4。神经系统体征如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期发生肌阵挛、锥体束及锥体外系损害如帕金森病综合征等。

三、辅助检查

1。脑电图检查早期多为正常，少数可见波幅降低，α波减少；晚期背景活动低，α波极少或无，可有不规则中波幅δ波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，很少出现κ综合波，慢波减少。

2。CT和MRl检查可见特征性局限性额叶和（或）颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前额极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，少数可对称，疾病早期即可出现。SPECT检查呈不对称性额、颞叶血流减少，PET显示不对称性额、颞叶代谢降低，二者较MRl更敏感，有助于早期诊断。

四、诊断

目前额颞痴呆和Pick病尚无统一的诊断标准，以下标准可作参考：①中老年人（通常50～60岁）早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常。②言语障碍早期出现，如言语减少、词汇贫乏、刻饭语言和模仿语言，随后出现明显失语症，早期计算力保存，记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留。③晚期出现智能衰退、遗忘、尿便失禁和缄默症等。④CT和MRl显示额和或颞叶不对称性萎缩。⑤病理检查发现Pick小体和Pick细胞。具备①～④，排除其他痴呆疾病，临床可诊断为额颞痴呆，如有家族史、遗传学检查发现Tau蛋白基因突变可确诊，具备①～⑤可确诊为Pick病。

Pick病主要应与Alzheimer病鉴别，二者均发病隐袭，进展缓慢，临**有许多共同点。最具有鉴别意义的是进行性痴呆症状在病程中出现的时间顺序，AD早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损等认知障碍，社交能力和个人礼节相对保留；Pick病早期表现为人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好，晚期才出现智能衰退和遗忘等。Klüver-Bucy综合征是Pick病早期行为改变的表现，AD仅见于晚期。CT、MRl有助于两者的鉴别，AD可见广泛性脑萎缩，Pick病显示额和或颞叶萎缩，临床确诊需组织病理学检查。AD病与Pick病的鉴别要点见表9-4。

表9-4Alzheimer病与Pick病的鉴别要点：

疾病Alzheimer病Pick病

基本病因是多种因素（神经递质、遗传、免疫和环境等）所致的异质性疾病神经元胞体特发性退行性变或轴索损伤后继发胞体变化

遗传性病因家族性AD为常染色体显性遗传，与APP、PS1、PS2基因突变及ApoE4等位基因有关约40%的患者有家族史，多为常染色体显性遗传

大体病理广泛性脑萎缩，额颞叶明显，杏仁核中央及内侧核群受累额颞叶萎缩，杏仁核所有核均受累

组织病理学特征老年班、神经原纤维缠结、神经元减少、颗粒空泡变性及血管中β淀粉样蛋白沉积Pick小体，膨胀变性的Pick细胞，白质星形胶质细胞增生、皮质锥体细胞树突棘消失

化学病理胆碱能神经元受累非选择性神经递质受累

发病年龄多于60岁后发病，女性患病率3倍于男性60岁为发病高峰，多发于70岁前，女性较多于男性

五、治疗

目前尚无有效疗法，主要是对症治疗。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氨草类、选择性5-HT再摄取抑制剂、精神安定剂和心得安等。有条件者可住院治疗，或由经培训的照料者给予适当的生活、行为指导及对症处理。

六、预后

病程5～10年，很少超过10年，预后差，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥疮等。