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第三节 神经原纤维缠结（第1页）

第三节神经原纤维缠结

AD的另一个病理学特征是神经原纤维缠结（neurles，NFTs），但它对AD并不特异，也可出现在正常老化和其他神经变性病中，包括Down综合征、脑炎后帕金森综合征、拳击员痴呆、关岛肌萎缩侧索硬化-帕金森-痴呆综合征、亚急性硬化性全脑炎和强直性肌萎缩等。AD中的NFTs不仅比正常老化中多，而且对脑的影响也更广泛。正常老化中，NFTs常出现在颞叶内侧结构、海马、杏仁核和海马旁回；但在AD中，NFTs发生在整个新皮质和深部灰质，包括豆状核、Mey基底核、丘脑、**体、黑质、蓝斑、导水管旁灰质、脑干中缝核及脚桥核。

1。神经原纤维缠结的组成

NFTs是由异常细胞骨架成分组成的神经元胞浆内包涵体（见附图8-8）。它们在HE染色的组织片中很容易观察到，用银浸染或刚果红染色，其显示得最好，可在偏振光下呈现双折射。电镜下NFTs主要由双股螺旋丝组成，每根细丝直径lOnm，每隔80nm有一个交叉点，产生了典型的周期性双股螺旋。NFTs的主要成分是微管相关蛋白Tau，它参与微管的组装和稳固，但在AD中Tau是超磷酸化的，因此影响了微管的正常组装及稳定性。识别这种异常磷酸化Tau蛋白的单克隆抗体是NFTs的特异性标记物，可用来检测NFTs。现已发现AD患者脑中NFTs、神经炎性斑中的萎缩轴突及神经毡细丝中都存在异常病变的Tau。另外，运用多种神经丝蛋白、Tau蛋白和泛素的抗体也可以标记到NFTs。

虽然NFTs是神经元胞浆内的包涵体，但它们在神经元死亡后可以被释放到细胞外。在疾病的晚期阶段，神经元外的NFTs最常见于海马和内嗅区皮质，它们的抗原决定簇和超微结构特征都与细胞内的NFTs有所不同。它们主要由直的微丝组成而不是双股螺旋丝，与抗Tau蛋白和泛素抗体的反应也不同。细胞外的NFTs是不溶的。

2。神经原纤维缠结的分布及意义

可以根据NFTs的分布将AD的神经病理改变分为三期：

第一期：经内嗅区期：此期NFTs主要分布在全内嗅区，认知改变特点主要是以情节记忆障碍为主。

第二期：边缘期：NFTs分布于遍布海马CA1区细胞，出现词语能力、视空间功能、注意力和执行功能损害（见附图8-9）。

第三期：遍布皮质期：此期NFTs分布累及皮质，出现远记忆力损害。

Tekin等报道，神经纤维缠结（NFTs）的密度与AD患者的激越症状有关：附图8-10的左侧为无激越症状患者；右侧有激越症状患者。

研究表明，抗精神病药物对大脑的损害显示神经原纤维缠结（NFTs）的数量增多，见附图8-11与8-12。