燃文小说网

第四节 老年性痴呆发病的危险因素（第1页）

第四节老年性痴呆发病的危险因素

目前发现有多种确定和不十分确定的AD发病的危险因素，主要包括高龄、家族史和家庭聚集性、APOE基因型、文化程度、性别、头部创伤、血管性危险因素和血管性疾病、精神抑郁、吸烟、饮酒、职业暴露于某些有机溶剂、杀虫剂、电磁场暴露及社会经济地位等，而许多危险因素在其作用机制上最后都可能归之于自由基损伤。

一、高龄

高龄是最主要的危险因素。美国人中65到74岁的老年人中3%的人患有AD；年龄在75到84岁的人群中有近20%的人患有AD；在85岁以上的老年人中这个数字达到了50%。AD的分期：轻度一般1～3年；中度一般2～10年；重度约8～12年。这是一般的分期，可那并非适用于每个人，每个时期可能在长度上会有所变化，每个时期的症状也可能会存在交迭，患者从首次出现症状直至最终死亡可能要经历长达20年的时间。AD是一种神经退行性疾病。神经元进行性的退化，丧失功能并死亡。被AD破坏的大脑随着疾病破坏神经组织，其体积和重量都会缩小，原本健康的布满沟回的大脑皮质变得空虚而满是裂隙。导致神经细胞死亡的原因目前正在紧张的研究中。首先是破坏大脑控制记忆的部分神经元；随后进攻大脑皮质负责语言和推理的部分区域；最终几乎整个大脑都萎缩了。海马是大脑深部的一个结构，它参与编码短期记忆。AD破坏了海马的神经元以及海马和大脑其他部分的连接通路，这种破坏导致了短期记忆的损伤。当大脑皮质受累后，语言能力和判断能力就被削弱，人格也发生了改变，包括情绪的爆发以及烦躁的行为，例如神智恍惚以及易怒。一旦全脑受累，病人就可能会卧床不起，二便失禁，丧失自理能力和失去反应。神经细胞死亡的原因包括淀粉样蛋白斑块和神经元纤维缠结。淀粉样斑块和神经元纤维缠结是在1907年由AloisAlzheimer医生给一个患有严重痴呆的妇女的大脑做尸体解剖时首次发现的。直至今天它们仍然是AD的病理特点。淀粉样蛋白斑块是不溶性的β-淀粉样蛋白沉积物，是从一个更大的蛋白质--淀粉样蛋白的前体蛋白APP上剪切下来的一种蛋白质。尽管研究者还不能确定这些斑块到底是AD的副产物还是导致AD的原因，但是APP的结构改变能够导致AD已经为大家所知。科学研究的焦点现在集中于防止β-淀粉样蛋白的形成或者抑制它沉积形成不溶性的斑块。

早老素1和早老素2可能与实际的APP剪切生成β-淀粉样蛋白，应激相关的细胞死亡及神经递质穿过神经元之间的突触的能力有关。位于3个不同染色体上的这3种基因的突变几乎可以解释所有的家族性AD病例。神经元纤维缠结是一种叫做Tau蛋白的微管相关蛋白缠绕形成，Tau蛋白是发现于神经细胞中的一种蛋白，患AD时，Tau蛋白的改变导致两个蛋白质单体互相缠绕在一起，形成神经元纤维缠结。

APOE基因的APOEε4等位基因是晚发AD的一个主要危险因素。然而为了挑选出AD所有的潜在遗传因素，还有很多的工作要做。淀粉样蛋白斑块的形成主要依赖于APOEε4基因，因此，影响脑中ApoE蛋白质水平的药物可能会阻止原纤维的形成，抑制淀粉样蛋白质的沉积或促进其移除，这一过程可能会使得AD症状的发展减慢或延迟。西雅图华盛顿大学的研究者表明携带有APOEε4等位基因会影响疾病的首发年龄多达17年。

二、性别

AD患者女性多于男性。65岁以上妇女患AD通常比年龄相匹配的男性高2～3倍。健康老年妇女从50～60岁开始脑体积减少，主要影响海马和顶叶，而男性比女性的脑萎缩至少要晚10年。有研究认为，雌激素能增强胆碱能神经元的功能，减少β-淀粉样蛋白的产生、抗氧化作用，同时也能保护脑缺血，它能扩张脑血管，减少血清低密度脂蛋白胆固醇，延缓血管硬化和防止血管性痴呆和其他认知障碍。

三、头部损伤

早年脑外伤是AD的一个危险因素，有丧失意识（昏迷）的脑震**或脑外伤史者易患AD。有人认为与APOE4有协同作用。

四、心脑血管疾病

动脉粥样硬化性血管疾病和脑缺血可导致AD病理生理学改变，使AD的危险性增加，如冠心病、房颤、糖尿病、高胆固醇血症。

五、教育水平

受教育程度高者可能中枢神经系统能力较高，即皮质突触更多，脑储备能力较大，对AD的进行性神经功能衰退有较大的抵抗力。高文化水平可延迟AD的临床表现；低教育或缺教育者AD的发病率高，文盲老人患痴呆的危险度是非文盲者的1。7倍。因而出现AD发病率农村高于城市，女性高于男性的现象可能与此有关。早期接受教育是AD的保护因素，或者说是有利因素。

六、职业

体力劳动、服务业、蓝领人员、从事暴露于黏合剂、杀虫剂和化肥的职业者患AD的危险性增加，比艺术、专业技术、管理人员高2～3倍。低职业又低教育者患AD的危险性最高。病前兴趣狭窄、文化水平低及一生中经历的重大生活事件，丧偶、应激状态（可能是自由基的原因）等社会心理因素均在AD的发病中起作用。

七、经济状况

低社会经济地位伴有低教育水平者（低工作、低教育、低收入、低社会经济地位）更易患AD。

八、活动不足

兴趣狭窄，缺乏生活情趣或体育活动，不参加集体活动、不访亲问友、不读书看报、不照顾家人和不参加娱乐活动等不良生活习性都增加患AD的危险性。

九、智商及环境因素

低智商、精神压抑、重大生活不良事件、抑郁症、帕金森病家族史等增加患AD的危险性。心理因素-抑郁症状可能是痴呆的早期表现，晚期的抑郁症是AD独立的危险因素。重大生活不良事件，如配偶死亡、离婚、和子女死亡对AD发病的影响最大。越来越多的研究都指出AD和其他神经退行性疾病的相似之处，如朊病毒、帕金森病以及亨廷顿氏病都会导致痴呆，都存在脑中异常蛋白质的沉积。许多帕金森病患者都发展成痴呆，并且有神经元纤维缠结和淀粉样斑块。由于显示相同征象的AD病人和帕金森病的患者人数目如此之高，一些研究者都已经表示这两种病可能是发生谱很广的同一种疾病。

十、大量饮酒

可引起脑萎缩，使脑功能下降，认知功能减退，长期饮酒导致胆碱能神经元变性，降低ACh的合成和释放，抗胆碱酯酶药物能改善酒精性痴呆。但无有力证据表明饮酒与AD二者有关。

十一、吸烟

有研究显示，吸烟对非ApoEε4基因型者为危险因素，可增加20%患AD的危险性；而吸烟对ApoEε4基因型者有保护性。因为此类患者脑内尼古丁受体结合部位少，乙酰胆碱转移酶少，而尼古丁可增加乙酰胆碱的释放，是保护性因素。

十二、其他

血液胆固醇水平，叶酸水平及炎症等：AD和不同的因素有许多联系，然而，种群研究尚不能区分其中哪些是导致疾病的原因，哪些仅仅是和疾病相关联。