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药物性肝炎（第1页）

药物性肝炎

药物性肝炎是由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的患者。

哪些药物可导致药物性肝炎

能引起不同程度肝损害的药物至少在200种以上，其中以中枢神经用药（如氯丙嗪、异丙嗪、氟烷等）、化学疗法药、磺胺药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸钠、抗生素（四环素、红霉素、竹桃霉素、新生霉素等）、解热镇痛药（扑热息痛、水杨酸类、保泰松、消炎痛等）、抗癌药（氨甲喋呤、6-巯嘌呤等）、睾丸酮类口服避孕药、双醋酚丁和甲基多巴等为常见。其他如降血糖药、抗甲状腺药、降脂药（安妥明、血脉宁、门冬酸胺酶），以及某些中药如苍耳子、黄药子、潼蒺藜等也可造成肝损害。据统计，药物性肝损害的病例，占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。

影响药物肝毒性的常见因素

●药物的剂量：一般对肝细胞有直接毒性的药物，应用剂量越大，肝损害越严重。

●应用的时间：有些药物引起肝损害与用药持续时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生。

●患者的年龄：一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物间彼此干扰。老年人肾小球滤过作用减退，有些经肾排出的药物，因排泄减少，造成血药浓度增高，可出现代偿性胆汁排出量增加。

●性别：特异性变态反应引起的药物性肝损害多见于女性。

●营养状态：营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的谷胱甘肽等减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。

●肝脏的原有病症：如肝硬化患者对许多药物的代谢作用均降低，以至于药物易蓄积在肝内，造成肝脏损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇痛药（如吗啡类药物）特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。

有哪些症状

●肝细胞型：

◎肝炎型：临床表现类似一般病毒性肝炎，黄疸出现前1～2天有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状。但病程中无发热，肝脏肿大，胆有压痛。严重病例可呈肝衰竭表现，可并发肝昏迷而死亡。生化检查：ALT、AST明显增高，BSP滞留和凝血酶原时间延长。

◎脂肪肝型：临床表现特点为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。患者有感染的背景，一般连续用药3～5天以上，出现恶心、呕吐、厌食、上腹痛、尿色深、肝肿大、黄疸、肾功能减退，有少尿、血尿素氮增高及代谢性酸中毒。生化检查：转氨酶明显增高，血清胆红素一般低于17。1微摩尔升，亦可高达51。3微摩尔升。凝血酶原时间延长，偶有血糖过低，主要由于大剂量静滴四环素引起，静注门冬酰胺酶时亦可引起。本病预后差，如不及时停药，病死率很高。

●肝内胆淤型：

◎单纯胆淤型：临床表现为起病隐袭，常无前驱症状，发病时无发热、皮痛或嗜酸粒细胞增多。黄疸轻，于停药后很快消失。生化检查：可见AST增高，黄疸出现前已有BSP滞留，碱性磷酸酶和胆固醇大多正常。

◎胆淤伴炎症：可有发热、畏寒、恶心、腹胀、乏力、皮疹，随后出现黄疸，皮肤瘙痒，大便色浅，肝大并压痛，嗜酸细胞增加。生化检查：胆红素、转氨酶、胆固醇及碱性磷酸酶均中高度升高。

●混合型：有不少药物所致肝损害不易明确归类，表现为肝炎型，可伴有不同程度的轻度胆淤。同时伴有肝外器官损害，如皮疹、淋巴结病变、骨髓和血象改变、心肌炎、间质性肾炎、关节炎等。一般认为，此型肝损害由免疫机理所致。

应做哪些检查

●肝功能试验：血清谷丙转氨酶明显增高，总胆红素升高，γ球蛋白升高。凝血酶原时间延长。血清IgG、IgM增加。

●血常规：嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性粒细胞超过0。06有诊断参考价值。

●药物感受试验：淋巴细胞培养试验、皮肤试验为阳性。

●超声波检查：B超检查肝脏波型密集，有不同程度肝损伤。

诊断标准

●给予药剂后，大多于1～4周内出现肝损害的表现（睾丸酮类激素例外）。

●初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。

●周围血液内嗜酸粒细胞大于6%。

●有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象。

●巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性。

●各种病毒性肝炎血清标志阳性。

●偶然再次给药又发生肝损害。

具备上述第一条，再加上其中任何两条均可考虑为药物性肝炎。

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