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第四节HLA的实际应用（第1页）

第四节HLA的实际应用

一、HLA与输血

（一）发热反应多次输注含有白细胞的血液成分，患者会产生HLA抗体，当再次输注

时，就会发生白细胞的抗原抗体反应，临床表现为发热，发热反应是常见的输血反应。因HLA引起的发热反应大约55%～75%，所以减少发热反应的有效途径是使用白细胞过滤器。

（二）输血引起的肺损伤输血引起的肺损伤也叫非心源性肺水肿，20世纪50年代首次

报道。输注含有血浆的血液成分都可能引发此症，甚至输注冷沉淀、人丙种球蛋白也可能会发生反应。此症多发生于输血后30～60分钟，最晚会出现在2天后。典型症状包括：发热、干咳、哮喘、呼吸困难、紫绀等，有时伴有血压下降、休克、肾功能衰竭，甚至死亡。胸片显示在心脏周围出现模糊轮廓，进一步会发展成白肺。

有人估计在白种人中每输注1万袋血液制剂有2例反应，国内情况不详。其死亡率在50%以上，是一种严重的输血反应。

反应机制：专家分析此症可能有两种反应机制。不管哪种机制，都与输注血浆有关，使患者的淋巴细胞激活，发生此症。第一种反应机制与供者白细胞抗体有关，第二种机制与活化的脂质体和细胞因子有关。在第一种机制中，发现90%的病例都因输注了含有白细胞抗体的血液，包括HLA或粒细胞抗体。少数病例与患者产生的白细胞抗体有关。当供者的白细胞抗体与患者的抗原发生免疫反应，抗原抗体复合物就会激活补体，C5a介导的白细胞凝集，就会沉积在肺微循环中，形成肺浸润，导致肺毛细血管堵塞、内皮细胞损伤和毛细血管通透性增强而引起肺水肿，并进一步使呼吸功能衰竭。

（三）移植物抗宿主病（GVHD）

移植物抗宿主病是最严重的输血反应之一，主要由于来自供血者的T细胞或其干祖细胞在受血者体内成功移植成活，继而侵蚀并破坏宿主的细胞、组织。主要症状为：皮炎、腹泻、淋巴腺肿大、肝肿大、溶血性贫血等。该病的死亡率高达99。9%。GVHD是骨髓移植的并发症，近20年来，输血后的GVHD发病率有增加的趋势。输注全血、红细胞、血小板及新鲜血浆均会发生GVHD。发病的易感人群包括：1。免疫系统发育不全的新生儿；2。免疫系统缺陷的病人；3。因药物引起的免疫系统功能不良的病人，如急性白血病等。该病的死亡率很高，达到99%以上。

由于供血者的T细胞或其干祖细胞在受血者体内成活，导致的GVHD，因此，避免和防止供者淋巴细胞的成活，就可以避免GVHD。

二、HLA与器官移植

HLA能激活T淋巴细胞增殖或细胞溶解，产生移植排斥，导致移植失败。移植物的类型不同，对HLA配型的要求也不相同。如HLA对肝移植的的影响就没有其他器官的大，各种移植对HLA配型要求从高到低的排序为：骨髓移植（外周血干细胞移植）、脐血移植、肺脏、肾脏、肝脏、心脏等。

HLA配型的作用可归纳为：1。在尸肾移植中，供、受对共有DR抗原数越多，或已检出的DR错配抗原数越少，移植物存活率越高；2。按DR挑选供、受者时，HLA-AB配型对移植物存活影响不大，以往报道AB配型提高存活率，实际上是由于与AB抗原连锁的DR抗原有关；3。在移植前输血的病人，DR配型仍然能提高存活率。

肾移植前输血，可能诱导受者对免疫反应产生非特异性的抑制作用，从而减轻对移植物的排斥反应，延长存活期。目前HLA配型在器官移植中的应用，已从单纯的配型发展到选择HLA型已知的血液做计划输血，以使病人对移植物产生免疫耐受，而又不降低病人的免疫防御能力。对于尸肾移植，一般选择与受者HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR型大体相同，但至少有一个或一个以上抗原不同的随机献血者的血液。在亲属肾移植中，可选择HLA半相同的亲属做供者特异性输血；也可挑选与受者HLA型类似而与供者又不共有任何抗原的随机献血者。

三、HLA与疾病诊断

20世纪60年代有人报道HLA-B5、HLA-B35、HLA-B15和HLA-B18与霍奇金淋巴瘤有关，HLA-A2与儿童急性淋巴细胞白血病有关。20世纪70年代有人发现HLA-B27与强直性脊髓炎有关，大约91%强直性脊髓炎病人带有B27抗原，而正常人带有B27的只有6。6%，因此，检查B27抗原对诊断强直性脊髓炎有价值。

四、HLA与疾病预报

补体组分C2与C4缺陷、21-羟化酶缺乏症和血红蛋白沉着症等疾病基因与HLA连锁。因此，可以用HLA作为标记，携带这些疾病基因的个体。例如，对生育过21-羟化酶缺乏症患儿的母亲，再次妊娠时可以检查胎儿HLA配型，如带有疾病基因的单倍体，可终止妊娠，这显然有优生意义。

五、HLA与亲子鉴定

HLA系统是人类最复杂的一个遗传多态性血型系统。对亲子鉴定有重要意义原因：1。HLA系统有很高的多态性；2。出生时抗原发育已很成熟；3。没有一个单倍型在任何人群众发生率都高。只用HLA配型就能排除大约93%被诬告的父亲，再加红细胞ABO、MNSs、P、RH、Lewis等血型系统的抗原定型，排除率可达95%；红细胞和血清蛋白定型后，排除率超过99%。目前，国内外已将HLA配型作为鉴定亲子关系的重要法律证据。

六、HLA与个体识别

相同的HLA配型在随机人群中很难找到，故用它来作为个体识别的排除率很高。鉴于此，国内外法医都尝试用微量血迹鉴定HLA血型，目前国内对收集90天以内的血迹做HLA配型和DNA检验，其检测结果可靠稳定，为侦破案件提供了可靠的证据。

七、HLA与孪生子卵性诊断

双亲HLA配型相同的机会很少，HLA配型全相同胞只有25%，所以在孪生子卵性诊断中，HLA系统一般总能提供信息，且发挥重要的作用。