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第一节HLA研究简史（第1页）

第一节HLA研究简史

1952年在白细胞减少症患者血清中，发现有白细胞凝集素。1954年Dausset取得60份含白细胞凝集素的患者血清，它们的85%来自白细胞或粒细胞减少症的患者；90%来自多次受血的患者。这些血清能与56%-100%的供血者白细胞发生凝集反应。Dausset当时猜想白细胞凝集素可能是一种同种抗体。

1956年Snell等在研究小鼠的移植排斥反应时发现，H-2系统在移植反应中起重要作用。在H-2不相容的移植发生排斥后，人们可在受体找到针对供者H-2抗原的抗体。反之，若受者体内已存在抗供者H-2抗体，移植后则会加速移植物排斥反应。

1957年Payne报告了患者带有白细胞凝集素的比例，认为白细胞凝集素的产生与输血有关，并随输血次数的增加而提高。同一时期，众多研究者发现，白细胞凝集素是发热性输血反应的原因。提示白细胞凝集素不是自身抗体，而是免疫产生的同种抗体。

1958年，Dausset用一组供者白细胞做凝集试验，从多次输血患者中取得7份含有白细胞抗体的单价血清，它们与大约60%的法国人白细胞反应，而不与7例患者白细胞反应。因此，他将该抗体成为抗Mac。在把Mac阳性的血液输给Mac阴性患者后，患者能产生抗Mac抗体。家系调查表明Mac抗原的遗传符合孟德尔定律。这样，人类第一白细胞抗原Mac被发现了，它相当于现在的HLA-A2抗原。

Mac抗原的发现，使人们对白细胞抗原系统的认识向前迈进了一大步，但要从多次输血患者中取得足够抗血清显然是不可能的。1958年Payne和VanRood各自发现某些经产妇血清中含有白细胞抗体，而该抗体的发生率随妊娠次数增多而增高，该发现为研究白细胞血型奠定了基础。1962年VanRood用统计学方法，并借助电脑，建立了HLA抗血清集群分析方法，成功地检出HLA-Bw4和Bw6抗原。至此可以说，通向白细胞血型分型的道路已被开拓。

1964年Baim等发现两个无关个体的白细胞在体外培养时，会发生增值反应，淋巴细胞转化为淋巴母细胞，这个现象被称为混合淋巴细胞反应（mixedlymphocytereaLR）。它可以作为两个个体的组织相容性配合程度的量度，故又被形容为“试管中的器官移植”。后来在MLR的基础上建立了混合淋巴细胞培养（primedlymphocyteculture，MLC）分型，预致敏淋巴细胞分型（primedlymphog，PLT）和细胞介导的淋巴细胞毒（cellmediatedlymphoL）等技术，它们也被用来检出HLA基因产物。

在此期间，白细胞分型的血清学方法也有了很大的进展。除了白细胞凝集试验外，细胞毒试验开始引入。Walford首先把兔血清作为细胞毒试验中的补体来源，Terasaki又把这一技术微量化，建立了微量淋巴细胞毒试验，1970年后成为一项国际通用的的标准技术。